Área de Investigação de Terapias Químicas

A Área de Terapias Químicas do Cancer Center Clínica Universidad de Navarra tem como objetivos fundamentais o desenvolvimento de novos procedimentos químicos de veiculação de fármacos e o estabelecimento de estratégias químicas e biológicas inovadoras.

Os grupos de investigação da área contam com um percurso longo em ambos os campos, e os seus grupos de investigação trabalham ativamente na procura de sinergias que permitam melhorar os procedimentos terapêuticos perante diferentes processos oncológicos.

Para poder enfrentar de forma eficaz o desenvolvimento de novas terapias oncológicas, torna-se cada vez mais necessário o desenvolvimento de procedimentos técnicos que permitam:

  • A exploração de dados ómicos para identificar e validar novas alvos de interesse terapêutico.
  • A caracterização estrutural e computacional de alvos farmacológicos.
  • A identificação de moléculas de pequeno tamanho mediante técnicas de química computacional e rastreio de fragmentos.
  • A descoberta de aptâmeros com aplicações na regulação génica e no reconhecimento de alvos terapêuticos.
  • O desenho e síntese de péptidos de interesse farmacológico.
  • A avaliação bioquímica, biofísica e farmacológica de compostos candidatos a fármacos.
  • A melhoria dos sistemas de administração de fármacos com o objetivo de incrementar a sua biodisponibilidade, assim como reduzir a sua toxicidade.
  • O desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas de tipo biológico baseadas em nanobodies e no desenho de anticorpos de utilidade em terapia celular.

Linhas de investigação da área

  • Nanoterapias e desenvolvimento de novos procedimentos químicos de veiculação de fármacos.
  • Estabelecimento de estratégias químicas e biológicas inovadoras.

Atividade de investigação da
Área de investigação de Terapias Químicas

Departamentos:

  • Grupo de Investigação Nanomedicines and Drug Delivery

Investigadora principal:

  • María Blanco Prieto

Objetivos

  • Conceção, formulação e caracterização de nanotransportadores lipídicos constituídos por diferentes materiais lipídicos biocompatíveis e biodegradáveis, com o objetivo de otimizar a encapsulação de diferentes fármacos (i.e. paclitaxel, quimioterápico utilizado no tratamento do neuroblastoma).
  • Estudo in vitro das nanomedicinas desenvolvidas durante o projeto (tamanho, carga superficial, quantidade de fármaco encapsulado, estabilidade, etc.). Os estudos de estabilidade e libertação do fármaco a partir das nanopartículas serão realizados em PBS e em meios gástrico e intestinal simulados, com o objetivo de elucidar a possível administração das nanopartículas por via oral.
  • Avaliação da internalização, eficácia e efeito pró-apoptótico das nanopartículas lipídicas em diferentes linhas celulares humanas de neuroblastoma.
  • Estudo da farmacocinética, biodistribuição no organismo e toxicidade das nanopartículas lipídicas, bem como da sua eficácia em modelos murinos ortotópicos de neuroblastoma. As nanomedicinas serão administradas por via oral e endovenosa.
  • Estudos complementares de toxicidade das nanoformulações em Caenorhabditis elegans (C. elegans).
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  • Alcançar as células tumorais.
  • Transportar e libertar o composto terapêutico.
  • Ser detetáveis por fluorescência.
  • Estudar a atividade e a toxicidade das nanoplataformas em células de mieloma e num modelo de peixe-zebra.
  • Validar in vivo a funcionalidade das nanoplataformas em estudos pré-clínicos farmacocinéticos, de biodistribuição e de eficácia terapêutica.
  • Caracterização da função dos nanotransportadores de RNA através de estratégias ómicas.

    • Departamentos:

    • Grupo de Investigação em Química Médica

    Investigador principal:

    • Antonio Pineda-Lucena

    Objetivos

    • Caracterização das alterações metabólicas e bioquímicas que ocorrem em diferentes processos hemato-oncológicos (leucemia linfática crónica, mieloma múltiplo, neoplasias mieloproliferativas, etc.) e em tumores sólidos (cancro do pulmão não microcítico, cancro da próstata, etc.).
    • Identificação de todos os metabolitos existentes numa amostra biológica.
    • Identificação de diferenças entre doentes e indivíduos saudáveis e contribuição para a melhoria do diagnóstico precoce de muitas patologias.

    Departamentos:

    • Grupo de Investigação em Química Médica

    Investigador principal:

    • Antonio Pineda-Lucena

    Objetivos

    • Desenvolvimento de PROTACs (“Proteolysis Targeting Chimeras”) que exploram a maquinaria de degradação proteica com objetivos terapêuticos.
    • Geração de nanobodies.
    • Desenvolvimento de novos CAR-Ts.

    Departamentos:

    • Grupo de Investigação em Aptâmeros

    Investigador principal:

    • Fernando Pastor

    Objetivos

    • Gerar aptâmeros imunomoduladores que transformem o ambiente imunossupressor do tumor.
    • Potenciar a antigenicidade tumoral através do uso de aptâmeros RNAi e estudar os mecanismos subjacentes à modulação intrínseca do NMD no tumor.

    Departamentos:

    • Grupo de Investigação em Aptâmeros

    Investigador principal:

    • Fernando Pastor

    Objetivos

    • Desenvolvimento de um sistema para aumentar a expressão génica baseado em RNA.
    • Determinar a aplicabilidade dos sistemas à terapia génica.