Domaine de recherche en thérapies chimiques

Le Domaine de thérapies chimiques du Cancer Center Clínica Universidad de Navarra a pour objectifs fondamentaux le développement de nouvelles approches chimiques pour la vectorisation des médicaments et la mise en place de stratégies chimiques et biologiques innovantes.

Les groupes de recherche du domaine disposent d’une vaste expérience dans ces deux champs, et leurs équipes travaillent activement à la recherche de synergies permettant d’améliorer les procédures thérapeutiques face à différents processus oncologiques.

Pour faire face efficacement au développement de nouvelles thérapies oncologiques, il est de plus en plus nécessaire de mettre en œuvre des procédés techniques permettant :

  • L’exploitation des données -omiques pour identifier et valider de nouvelles cibles d’intérêt thérapeutique.
  • La caractérisation structurale et computationnelle des cibles pharmacologiques.
  • L’identification de petites molécules par des techniques de chimie computationnelle et de criblage de fragments.
  • La découverte d’aptamères ayant des applications en régulation génique et dans la reconnaissance de cibles thérapeutiques.
  • La conception et la synthèse de peptides d’intérêt pharmacologique.
  • L’évaluation biochimique, biophysique et pharmacologique de composés candidats à un usage thérapeutique.
  • L’amélioration des systèmes d’administration des médicaments afin d’accroître leur biodisponibilité et de réduire leur toxicité.
  • Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques de type biologique basées sur les nanocorps et sur la conception d’anticorps utiles en thérapie cellulaire.

Axes de recherche du domaine

  • Nanothérapies et développement de nouveaux procédés chimiques de vectorisation des médicaments.
  • Mise en place de stratégies chimiques et biologiques innovantes.

Activité de recherche du
Domaine de recherche en thérapies chimiques

Départements :

  • Groupe de recherche « Nanomedicines and Drug Delivery »

Investigateur principal :

  • María Blanco Prieto

Objectifs

  • Concevoir, formuler et caractériser des nanotransporteurs lipidiques constitués de différents matériaux lipidiques biocompatibles et biodégradables afin d’optimiser l’encapsulation de divers médicaments (p. ex., le paclitaxel, agent chimiothérapeutique utilisé dans le traitement du neuroblastome).
  • Étude in vitro des nanomédecines développées au cours du projet (taille, charge de surface, quantité de médicament encapsulé, stabilité, etc.). Les études de stabilité et de libération du médicament à partir des nanoparticules seront réalisées dans du PBS et dans des milieux gastrique et intestinal simulés afin d’évaluer la possible administration des nanoparticules par voie orale.
  • Évaluation de l’internalisation, de l’efficacité et de l’effet pro-apoptotique des nanoparticules lipidiques dans différentes lignées cellulaires humaines de neuroblastome.
  • Étude de la pharmacocinétique, de la biodistribution dans l’organisme et de la toxicité des nanoparticules lipidiques, ainsi que de leur efficacité dans des modèles murins orthotopiques de neuroblastome. Les nanomédecines seront administrées par voie orale et par voie intraveineuse.
  • Études complémentaires de toxicité des nanoformulations chez Caenorhabditis elegans (C. elegans).

Départements :

  • Groupe de recherche « Nanomedicines and Drug Delivery »

Investigateur principal :

  • María Blanco Prieto

Objectifs

  • Concevoir, formuler et caractériser des nanotransporteurs lipidiques constitués de différents matériaux lipidiques biocompatibles et biodégradables afin d’optimiser l’encapsulation de divers médicaments (p. ex., le paclitaxel, agent chimiothérapeutique utilisé dans le traitement du neuroblastome).
  • Étude in vitro des nanomédecines développées au cours du projet (taille, charge de surface, quantité de médicament encapsulé, stabilité, etc.). Les études de stabilité et de libération du médicament à partir des nanoparticules seront réalisées dans du PBS et dans des milieux gastrique et intestinal simulés afin d’évaluer la possible administration des nanoparticules par voie orale.
  • Évaluation de l’internalisation, de l’efficacité et de l’effet pro-apoptotique des nanoparticules lipidiques dans différentes lignées cellulaires humaines de neuroblastome.
  • Étude de la pharmacocinétique, de la biodistribution dans l’organisme et de la toxicité des nanoparticules lipidiques, ainsi que de leur efficacité dans des modèles murins orthoptiques de neuroblastome. Les nanomédecines seront administrées par voie orale et par voie intraveineuse.
  • Études complémentaires de toxicité des nanoformulations chez Caenorhabditis elegans (C. elegans).

Départements :

  • Groupe de recherche « Nanomedicines and Drug Delivery »

Investigateur principal :

  • María Blanco Prieto

Objectifs

  • Développer des nanoplateformes (nanotransporteurs) lipidiques capables de :
    • Atteindre les cellules tumorales.
    • Transporter et libérer le composé thérapeutique.
    • Être détectables par fluorescence.
  • Étudier l’activité et la toxicité des nanoplateformes dans des cellules de myélome et dans un modèle de poisson zèbre.
  • Valider in vivo la fonctionnalité des nanoplateformes dans des études précliniques pharmacocinétiques, de biodistribution et d’efficacité thérapeutique.
  • Caractérisation de la fonction des nanotransporteurs d’ARN au moyen de stratégies omiques.

Départements :

  • Groupe de recherche en chimie médicale

Chercheur principal :

  • Antonio Pineda-Lucena

Objectifs

  • Caractérisation des altérations métaboliques et biochimiques survenant dans divers processus hémato-oncologiques (leucémie lymphoïde chronique, myélome multiple, néoplasies myéloprolifératives, etc.) et dans les tumeurs solides (cancer du poumon non à petites cellules, cancer de la prostate, etc.). 
  • Identification de l’ensemble des métabolites présents dans un échantillon biologique.
  • Identification des différences entre patients et individus sains, afin de contribuer à améliorer le diagnostic précoce de nombreuses pathologies.

Départements :

  • Groupe de recherche en chimie médicale

Chercheur principal :

  • Antonio Pineda-Lucena

Objectifs

  • Développement de PROTACs (“Proteolysis Targeting Chimeras”) exploitant la machinerie de dégradation des protéines à des fins thérapeutiques.
  • Génération de nanocorps.
  • Développement de nouveaux CAR-T.

Départements :

  • Groupe de recherche sur les aptamères

Chercheur principal :

  • Fernando Pastor

Objectifs

  • Générer des aptamères immunomodulateurs visant à transformer le microenvironnement immunosuppresseur de la tumeur.
  • Renforcer l’antigénicité tumorale au moyen d’aptamères RNAi et étudier les mécanismes sous-jacents à la modulation intrinsèque du NMD dans la tumeur.

Départements :

  • Groupe de recherche sur les aptamères

Chercheur principal :

  • Fernando Pastor

Objectifs

  • Développement d’un système destiné à augmenter l’expression génique, basé sur l’ARN.
  • Déterminer l’applicabilité de ces systèmes à la thérapie génique.