Área de Investigação de Tumores do Trato Respiratório

"Buscamos biomarcadores que detecten personas de alto riesgo para el diagnóstico temprano".

DR. LUIS MONTUENGA BADÍA
INVESTIGADOR SENIOR. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN LUNGSEARCH: SCREENING, DETECCIÓN PRECOZ, BIOMARCADORES Y NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS EN CÁNCER DE PULMÓN

O cancro do pulmão é uma doença localizada nos tecidos das vias respiratórias. Trata-se de um dos cancros diagnosticados com maior frequência e daquele que mais mortes provoca a nível mundial. Existem vários fatores de risco associados ao seu desenvolvimento, sendo o consumo de tabaco o mais importante. Estima-se que mais de 80% dos casos de cancro do pulmão sejam causados diretamente pelo tabaco. Outros fatores de risco são a exposição ao amianto, à radiação ou à poluição do ar. Os doentes que apresentam algum tumor da via respiratória são acompanhados na Área Clínica de Cancro do Pulmão e na Área Clínica de Cancro da Cabeça e Pescoço.

Na Área de Investigação de Tumores do Trato Respiratório investigamos nos dois subgrupos principais de cancros do pulmão: o carcinoma de pequenas células ou microcítico (entre 10-15% dos casos) e o carcinoma de não pequenas células ou não microcítico (entre 85-90% dos casos).

Os nossos grupos de investigação são constituídos por oncologistas clínicos e investigadores de excelência com prestígio a nível internacional.

Mantemos uma participação ativa em redes colaborativas e consórcios regionais, nacionais e internacionais, como a IdisNA, GECP, CIBERONC, IASLC (comissão de Staging and Prognostic Factors) ou o I-ELCAP, programa internacional de rastreio para o cancro do pulmão no qual a Clínica Universidad de Navarra foi pioneira a nível nacional.

Linhas de investigação da área

  • Deteção precoce e estadiamento do cancro do pulmão.
  • Novos agentes e estratégias antitumorais.
  • Novas ferramentas de avaliação e previsão da resposta à imunoterapia.

Investigamos para avançar na
melhoria da sobrevivência no cancro do pulmão

Estudos básicos em que caracterizamos as alterações moleculares na carcinogénese pulmonar para identificar potenciais biomarcadores diagnósticos, prognósticos e preditivos de resposta.

Estudos translacionais em que avaliamos os biomarcadores candidatos em amostras clínicas e procuramos desenvolver as ferramentas diagnósticas e terapêuticas adequadas para a sua utilização clínica.

Atividade de investigação da
Área de investigação de Tumores do Trato Respiratório

Departamentos:

  • Departamento de Pneumologia

Investigador principal:

  • Luis Seijo

Objetivos

  • Estabelecer unidades acreditadas de deteção precoce do cancro do pulmão centradas no doente fumador ou ex-fumador e nas patologias mais frequentes que acompanham este tumor, como a DPOC e o enfisema.
  • Oferecer deteção precoce do cancro do pulmão e de outras doenças cardiorrespiratórias associadas ao tabaco, a custo zero (Projeto AIRE).
  • Integrar a cessação tabágica nos programas de deteção precoce do cancro do pulmão.
  • Criar um registo nacional de rastreio do cancro do pulmão e das suas comorbilidades para facilitar a investigação que permita implementar o rastreio do cancro do pulmão a nível nacional e determinar a sua custo-efetividade no nosso meio.
  • Investigar o impacto de biomarcadores adicionados às provas de imagem, soluções de inteligência artificial para o diagnóstico e a gestão de nódulos pulmonares, análises de custo-efetividade e estratégias de mitigação dos falsos positivos e do sobrediagnóstico.

Departamentos:

  • Laboratório de Biomarcadores e Novos Alvos Terapêuticos
  • Departamento de Pneumologia

Investigadores principais:

  • Luis Montuenga
  • Luis Seijo 

Objetivos:

  • Identificar marcadores de hipóxia num modelo animal de cancro do pulmão e hipóxia intermitente para investigar as ligações entre a hipóxia, o enfisema e o cancro.
  • Criar uma coorte prospetiva denominada ECCO, proveniente de três hospitais com ampla experiência no rastreio e no manejo do cancro do pulmão (FJD, CUN e IVO), para validar os marcadores de hipóxia identificados.
  • Otimizar a utilização de C4c, ou de outros fragmentos de ativação do complemento, no contexto do rastreio do cancro do pulmão.
  • Identificar novos biomarcadores proteicos ou genéticos no plasma de indivíduos de alto risco incluídos em programas de rastreio, em especial no programa I-ELCAP, em colaboração com consórcios internacionais como o INTEGRAL.
  • Analisar a hematopoiese clonal, através de painéis NGS, como marcador preditivo de risco de desenvolver cancro do pulmão em indivíduos recrutados no programa I-ELCAP.
  • Implementar novas tecnologias, como VECTRA ou Digital Spatial Profiling, para a identificação de biomarcadores no contexto da deteção precoce do cancro do pulmão.

Departamentos:

  • Laboratório de Biomarcadores e Novos Alvos Terapêuticos
  • Serviço de Anatomia Patológica

Investigadores principais:

  • Luis Montuenga
  • Mª Dolores Lozano 

Objetivos:

  • Otimizar novos painéis prognósticos baseados em novos anticorpos monoclonais, estandardização, reprodutibilidade interlaboratorial, análise quantitativa automática, etc.
  • Analisar o valor da combinação dos nossos marcadores prognósticos com outros marcadores clínicos, moleculares ou celulares.
  • Desenvolver novas técnicas de análise de imagem para a quantificação automatizada dos marcadores baseados na imunolocalização.
  • Validar a utilidade clínica dos nossos candidatos, em colaboração com outros grupos nacionais (coorte CIBERES) ou internacionais.
  • Colaborar com o projeto de estadiamento molecular da IASLC para gerar a 9.ª edição dos critérios de estadiamento do cancro do pulmão.

Departamentos:

  • Laboratório de Biomarcadores e Novos Alvos Terapêuticos
  • Laboratório de Oncologia Translacional

Investigadores principais:

  • Luis Montuenga
  • Alfonso Calvo
  • Rubén Pío 

Objetivos:

  • Caracterizar genética e imunologicamente tumores do pulmão resistentes à imunoterapia, como os tumores microcíticos ou com mutações em KRAS/STK11, para a identificação de novas vulnerabilidades terapêuticas e novos tratamentos.
  • Avaliar pré-clinicamente novas combinações terapêuticas (incluindo, entre outras, a inibição de YES1, C5aR1, DSTYK ou Id1) para reverter a resistência à imunoterapia em modelos isogénicos com mutações relevantes.
  • Avaliar o papel preditivo de resposta aos inibidores de PD-1/PD-L1 de alvos moleculares como YES1, DSTYK ou Id1, bem como de células imunes infiltrantes do tumor ou marcadores funcionais de ativação do sistema imunitário.
  • Desenvolver e validar pré-clinicamente novas ferramentas terapêuticas contra alvos como YES1, DSTYK ou o eixo C5a/C5aR.

Departamentos:

  • Laboratório de Oncogenes e Alvos Efetores

Investigador principal:

  • Silve Vicent

Objetivos:

  • Identificar novas vulnerabilidades ou letalidades sintéticas em tumores com mutações em KRAS que revelem estratégias de inibição farmacológica ou suscetíveis de desenvolvimento de inibidores proprietários.
  • Caracterizar novas estratégias de inibição em combinação para potenciar o efeito de inibidores diretos (contra KRAS G12C) ou indiretos (contra MEK1/2) em tumores com mutações em KRAS e geração de inibidores duais proprietários derivados deste conhecimento.
  • Determinar os mecanismos moleculares representativos de resposta ou resistência a terapias que permitam uma melhor personalização ou otimização das estratégias antitumorais.

Departamentos:

  • Laboratório de Adesão e Metástase

Investigador principal:

  • Fernando Lecanda

Objetivos:

  • Identificar novas vulnerabilidades ou letalidades sintéticas em tumores com mutações em KRAS que revelem estratégias de inibição farmacológica ou suscetíveis de desenvolvimento de inibidores proprietários.
  • Caracterizar novas estratégias de inibição em combinação para potenciar o efeito de inibidores diretos (contra KRAS G12C) ou indiretos (contra MEK1/2) em tumores com mutações em KRAS e geração de inibidores duais proprietários derivados deste conhecimento.
  • Determinar os mecanismos moleculares representativos de resposta ou resistência a terapias que permitam uma melhor personalização ou otimização das estratégias antitumorais.

Departamentos:

  • Laboratório de Modelos Pré-clínicos e Ferramentas de Análise

Investigador principal:

  • Carlos Ortiz de Solórzano

Objetivos:

  • Desenvolver ferramentas microfluídicas para a análise de organoides tumorais.
  • Desenvolver soluções microfluídicas para o isolamento de células tumorais circulantes (CTCs) no sangue.
  • Conceber e implementar um software baseado em inteligência artificial para a análise do microambiente tumoral a partir de imagens de imunotincão multiplexada.

Departamentos:

  • Departamento de Oncologia Médica
  • Departamento de Pneumologia
  • Serviço de Radiologia

Investigadores principais:

  • Luis Seijo
  • Gorka Bastarrika

Objetivos:

  • Propor novas arquiteturas de aprendizagem profunda espaço-temporais que combinem redes neuronais recorrentes e convolucionais para desenvolver uma nova geração de ferramentas radiómicas orientadas para a predição da resposta à imunoterapia em doentes com cancro do pulmão.
  • Propor novas arquiteturas de aprendizagem profunda que integrem sequências de imagens, dados clínicos e -ómicos para a geração de modelos de predição de resposta.
  • Avaliar a efetividade do radiotraçador 89Zr ligado ao anticorpo monoclonal contra PD-1 para a sua utilização em micro-PET-TC num modelo murino de cancro do pulmão.
  • Estudar a infiltração do tecido tumoral por TILs e caracterizar o microambiente tumoral imunitário de acordo com a captação de 89Zr num modelo murino de cancro do pulmão.
  • Avaliar a associação da captação de 89Zr com a carga mutacional tumoral (TMB), a geração de neoantigénios tumorais, a ativação das células T e a resposta efetora antitumoral.

Departamentos:

  • Laboratório de Biomarcadores e Novos Alvos Terapêuticos

Investigadores principais:

  • Luis Montuenga
  • Alfonso Calvo

Objetivos:

  • Avaliar o papel do imunomicroambiente e de fatores imunogenómicos no benefício da imunoterapia em doentes com carcinoma microcítico do pulmão.
  • Investigar, em modelos in vitro e in vivo de resistência, novas estratégias terapêuticas para ultrapassar as resistências identificadas.