Domaine de recherche en tumeurs du tractus respiratoire

"Buscamos biomarcadores que detecten personas de alto riesgo para el diagnóstico temprano".

DR. LUIS MONTUENGA BADÍA
CHERCHEUR SENIOR. GRUPO DE INVESTIGACIÓN EN LUNGSEARCH: SCREENING, DETECCIÓN PRECOZ, BIOMARCADORES Y NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS EN CÁNCER DE PULMÓN

Le cancer du poumon est une maladie localisée dans les tissus des voies respiratoires. Il s’agit de l’un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués et de celui qui cause le plus de décès dans le monde. Plusieurs facteurs de risque sont associés à son développement, la consommation de tabac étant le plus important. On estime que plus de 80 % des cas de cancer du poumon sont directement causés par le tabac. D’autres facteurs de risque sont l’exposition à l’amiante, les rayonnements ou la pollution de l’air. Les patients présentant une tumeur des voies respiratoires sont pris en charge dans la Clinique du cancer du poumon et dans la Clinique du cancer de la tête et du cou.

Dans le Domaine de recherche des tumeurs du tractus respiratoire, nous menons des recherches sur les deux sous-groupes principaux de cancers du poumon : le carcinome à petites cellules ou microcitaire (entre 10-15 % des cas) et le carcinome non à petites cellules ou non microcitaire (entre 85-90 % des cas).

Nos groupes de recherche sont constitués d’oncologues cliniciens et de chercheurs experts jouissant d’un prestige international.

Nous maintenons une participation active à des réseaux collaboratifs et des consortiums régionaux, nationaux et internationaux, tels qu’IdisNA, GECP, CIBERONC, l’IASLC (commission « Staging and Prognostic Factors ») ou l’I-ELCAP, programme international de dépistage du cancer du poumon dans lequel la Clínica Universidad de Navarra a été pionnière au niveau national.

Axes de recherche du domaine

  • Détection précoce et stadification du cancer du poumon.
  • Nouveaux agents et stratégies antitumorales.
  • Nouveaux outils d’évaluation et de prédiction de la réponse à l’immunothérapie.

Nous menons des recherches pour faire progresser
la survie dans le cancer du poumon

Études fondamentales dans lesquelles nous caractérisons les altérations moléculaires de la carcinogenèse pulmonaire afin d’identifier de potentiels biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et prédictifs de réponse.

Études translationnelles dans lesquelles nous évaluons les biomarqueurs candidats sur des échantillons cliniques et cherchons à développer les outils diagnostiques et thérapeutiques adéquats pour leur utilisation clinique.

Activité de recherche du
Domaine de recherche en tumeurs du tractus respiratoire

Départements :

  • Département de Pneumologie

Chercheur principal :

  • Luis Seijo

Objectifs

  • Mettre en place des unités accréditées de détection précoce du cancer du poumon, centrées sur les patients fumeurs ou ex-fumeurs et sur les pathologies les plus fréquentes associées à cette tumeur, telles que la BPCO et l’emphysème.
  • Proposer un dépistage précoce du cancer du poumon, ainsi que d’autres maladies cardio-respiratoires liées au tabac, à coût nul (Projet AIRE).
  • Intégrer le sevrage tabagique dans les programmes de dépistage précoce du cancer du poumon.
  • Créer un registre national de dépistage du cancer du poumon et de ses comorbidités afin de faciliter la recherche permettant d’implanter le dépistage du cancer du poumon à l’échelle nationale et d’en déterminer le rapport coût-efficacité dans notre contexte.
  • Étudier l’impact de biomarqueurs ajoutés aux examens d’imagerie, des solutions d’intelligence artificielle pour le diagnostic et la prise en charge des nodules pulmonaires, des analyses coût-efficacité et des stratégies de réduction des faux positifs et du surdiagnostic.

Départements :

  • Laboratoire de biomarqueurs et nouvelles cibles thérapeutiques
  • Département de Pneumologie

Chercheurs principaux :

  • Luis Montuenga
  • Luis Seijo 

Objectifs :

  • Identifier des marqueurs d’hypoxie dans un modèle animal de cancer du poumon et d’hypoxie intermittente afin d’étudier les liens entre l’hypoxie, l’emphysème et le cancer.
  • Créer une cohorte prospective dénommée ECCO, provenant de trois hôpitaux fortement expérimentés dans le dépistage et la prise en charge du cancer du poumon (FJD, CUN et IVO), pour valider les marqueurs d’hypoxie identifiés.
  • Optimiser l’utilisation de C4c, ou d’autres fragments d’activation du complément, dans le contexte du dépistage du cancer du poumon.
  • Identifier de nouveaux biomarqueurs protéiques ou génétiques dans le plasma de sujets à haut risque inclus dans des programmes de dépistage, en particulier dans le programme I-ELCAP, en collaboration avec des consortiums internationaux tels qu’INTEGRAL.
  • Analyser l’hématopoïèse clonale, au moyen de panneaux NGS, comme marqueur prédictif du risque de développer un cancer du poumon chez des individus recrutés dans le programme I-ELCAP.
  • Mettre en œuvre de nouvelles technologies, telles que VECTRA ou le Digital Spatial Profiling, pour l’identification de biomarqueurs dans le contexte de la détection précoce du cancer du poumon.

Départements :

  • Laboratoire de biomarqueurs et nouvelles cibles thérapeutiques
  • Service d’Anatomie pathologique

Chercheurs principaux :

  • Luis Montuenga
  • Mme Dolores Lozano 

Objectifs :

  • Optimiser de nouveaux panels pronostiques fondés sur de nouveaux anticorps monoclonaux, la standardisation, la reproductibilité inter-laboratoires, l’analyse quantitative automatisée, etc.
  • Analyser la valeur de la combinaison de nos marqueurs pronostiques avec d’autres marqueurs cliniques, moléculaires ou cellulaires.
  • Développer de nouvelles techniques d’analyse d’image pour la quantification automatisée des marqueurs basés sur l’immunolocalisation.
  • Valider l’utilité clinique de nos candidats, en collaboration avec d’autres groupes nationaux (cohorte CIBERES) ou internationaux.
  • Collaborer avec le projet de stadification moléculaire de l’IASLC pour élaborer la 9e édition des critères de stadification du cancer du poumon.

Départements :

  • Laboratoire de biomarqueurs et nouvelles cibles thérapeutiques
  • Laboratoire d’Oncologie translationnelle

Chercheurs principaux :

  • Luis Montuenga
  • Alfonso Calvo
  • Rubén Pío 

Objectifs :

  • Caractériser génétiquement et immunologiquement des tumeurs pulmonaires résistantes à l’immunothérapie, telles que les tumeurs à petites cellules ou porteuses de mutations de KRAS/STK11, afin d’identifier de nouvelles vulnérabilités thérapeutiques et de nouveaux traitements.
  • Évaluer précliniquement de nouvelles combinaisons thérapeutiques (incluant, entre autres, l’inhibition de YES1, C5aR1, DSTYK ou Id1) afin d’inverser la résistance à l’immunothérapie dans des modèles isogéniques portant des mutations pertinentes.
  • Évaluer le rôle prédictif de la réponse aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1 de cibles moléculaires telles que YES1, DSTYK ou Id1, ainsi que des cellules immunitaires infiltrant la tumeur et des marqueurs fonctionnels d’activation du système immunitaire.
  • Développer et valider précliniquement de nouveaux outils thérapeutiques ciblant des cibles telles que YES1, DSTYK ou l’axe C5a/C5aR.

Départements :

  • Laboratoire d’oncogènes et de cibles effectrices

Chercheur principal :

  • Silve Vicent

Objectifs :

  • Identifier de nouvelles vulnérabilités ou létalités synthétiques dans les tumeurs KRAS mutantes révélant des stratégies d’inhibition pharmacologique ou susceptibles de développement d’inhibiteurs propriétaires.
  • Caractériser de nouvelles stratégies d’inhibition en combinaison pour potentialiser l’effet d’inhibiteurs directs (contre KRAS G12C) ou indirects (contre MEK1/2) dans les tumeurs KRAS mutantes, et générer des inhibiteurs doubles propriétaires issus de ces connaissances.
  • Déterminer les mécanismes moléculaires représentatifs de réponse ou de résistance aux thérapies permettant une meilleure personnalisation ou optimisation des stratégies antitumorales.

Départements :

  • Laboratoire d’adhésion et de métastases

Chercheur principal :

  • Fernando Lecanda

Objectifs :

  • Identifier de nouvelles vulnérabilités ou létalités synthétiques dans les tumeurs KRAS mutantes, mettant en évidence des stratégies d’inhibition pharmacologique ou susceptibles de donner lieu au développement d’inhibiteurs propriétaires.
  • Caractériser de nouvelles stratégies d’inhibition en combinaison pour potentialiser l’effet d’inhibiteurs directs (contre KRAS G12C) ou indirects (contre MEK1/2) dans les tumeurs KRAS mutantes, et générer des inhibiteurs doubles propriétaires issus de ces connaissances.
  • Déterminer les mécanismes moléculaires représentatifs de réponse ou de résistance aux thérapies, permettant une meilleure personnalisation ou optimisation des stratégies antitumorales.

Départements :

  • Laboratoire de modèles précliniques et d’outils d’analyse

Chercheur principal :

  • Carlos Ortiz de Solórzano

Objectifs :

  • Développer des outils microfluidiques pour l’analyse d’organoïdes tumoraux.
  • Développer des solutions microfluidiques pour l’isolement de cellules tumorales circulantes (CTC) dans le sang.
  • Concevoir et mettre en œuvre un logiciel basé sur l’intelligence artificielle pour l’analyse du microenvironnement tumoral à partir d’images d’immunomarquage multiplexe.

Départements :

  • Département d’Oncologie médicale
  • Département de Pneumologie
  • Service de Radiologie

Chercheurs principaux :

  • Luis Seijo
  • Gorka Bastarrika

Objectifs :

  • Proposer de nouvelles architectures d’apprentissage profond spatio-temporelles combinant réseaux neuronaux récurrents et convolutionnels afin de développer une nouvelle génération d’outils radiomiques destinés à prédire la réponse à l’immunothérapie chez les patients atteints d’un cancer du poumon.
  • Proposer de nouvelles architectures d’apprentissage profond intégrant des séquences d’images, des données cliniques et -omiques pour générer des modèles de prédiction de la réponse.
  • Évaluer l’efficacité du radiotraceur 89Zr couplé à un anticorps monoclonal anti-PD-1 pour son utilisation en micro-TEP-TDM dans un modèle murin de cancer du poumon.
  • Étudier l’infiltration du tissu tumoral par les TIL (lymphocytes T infiltrant la tumeur) et caractériser le microenvironnement tumoral immunitaire en fonction de la captation du 89Zr dans un modèle murin de cancer du poumon.
  • Évaluer l’association entre la captation du 89Zr et la charge mutationnelle tumorale (TMB), la génération de néoantigènes tumoraux, l’activation des cellules T et la réponse effectrice antitumorale.

Départements :

  • Laboratoire de biomarqueurs et nouvelles cibles thérapeutiques

Chercheurs principaux :

  • Luis Montuenga
  • Alfonso Calvo

Objectifs :

  • Évaluer le rôle du microenvironnement immunitaire et des facteurs immunogénomiques dans le bénéfice de l’immunothérapie chez des patients atteints d’un carcinome pulmonaire à petites cellules.
  • Explorer, dans des modèles in vitro et in vivo de résistance, de nouvelles stratégies thérapeutiques pour surmonter les résistances identifiées.