Área de Investigación de Inmunoterapia y Terapias Avanzadas

El sistema inmunitario juega un papel esencial en la homeostasis del organismo y también en el control de la enfermedad. La aparición de herramientas capaces de modular su actividad está generando una revolución en la lucha contra el cáncer y las enfermedades infecciosas. Los recientes progresos en los campos de la vacunación, la inmunomodulación y la terapia celular adoptiva están consiguiendo éxitos sin precedentes en el tratamiento del cáncer, cambiando los paradigmas del tratamiento de muchas enfermedades neoplásicas. Por un lado, las técnicas de secuenciación de nueva generación están permitiendo la identificación de mutaciones en pacientes con cáncer y el desarrollo de vacunas personalizadas. Por otro lado, la comprensión de los mecanismos de regulación del sistema inmunitario, con la identificación de las moléculas llamadas checkpoint, ha propiciado el desarrollo de nuevas terapias con unos resultados sorprendentes en muchos tipos de tumores.

La reciente aprobación de los primeros tratamientos con linfocitos T modificados genéticamente para expresar receptores quiméricos de antígeno en pacientes con linfomas (CAR-T cells) o receptores de la célula T TCR-transgénicos (terapias avanzadas) ha generado una gran expectación y se prevé una extensión de estas estrategias al mundo de los tumores sólidos en los próximos años. La terapia celular adoptiva ha demostrado ser capaz de erradicar algunos tumores metastásicos, y varios tumores hematológicos pero varios mecanismos reguladores limitan su eficacia. La búsqueda de estrategias que aumenten la eficacia antitumoral de estos linfocitos ofrece grandes posibilidades de traslacionalidad a corto plazo por lo que será objeto de estudio en esta área.

El trabajo coordinado con los departamentos clínicos, con la búsqueda de nuevas estrategias de modulación de la respuesta inmune, puede permitir el desarrollo de terapias antitumorales que puedan llegar al paciente. Nuestro equipo reúne una masa crítica de inmunólogos y expertos en terapias génicas que, en colaboración con los expertos de la Clínica, están implicados en el desarrollo traslacional de nuevas herramientas terapéuticas para el tratamiento de diferentes tipos de cánceres y enfermedades infecciosas.

Líneas de investigación del área

  • Inmunomodulación y generación de moléculas con potencial inmunoterapéutico frente a diferentes tipos de cáncer.
  • Desarrollo de plataformas de estabilización de proteínas con fines terapéuticos.
  • Desarrollo de vectores de terapia génica para transferir genes inmumoduladores a tumores y para el desarrollo de vacunas antitumorales.
  • Estrategias de terapia celular adoptiva con linfocitos T modificados genéticamente.

Actividad investigadora del
Área de investigación de Inmunoterapia y Terapias Avanzadas

Departamentos:

Investigador principal:

  • Juan José Lasarte, Ignacio Melero, Cristian Smerdou, Puri Fortes, Pedro Berraondo, Pablo Sarobe

Objetivos

  • Estudios de optimización y mecanismo de acción de inmunoterapias basadas en 4-1BB (CD137).
  • Estudios sobre el eje TNF, IL-8 y CXCR1/2 en tumores. Estudio del papel de Neutrophil extracellular traps (NETs) en inmunologia e inmunoterapia tumoral.
  • Desarrollo de nanobodies y variantes optimizadas de los mismos capaces de bloquear checkpoints del sistema inmune.
  • Estudios de eficacia y mecanismo de acción de construcciones biespecificas, moléculas trifuncionales, Aptameros y RNA neutralizantes sobre varias dianas de inmunomodulación.
  • Expresión de proteínas de fusión con apolipoproteína A-I mediante mRNA acomplejado en lipopartículas.
  • Vitamina D: Desarrollo de inmunoliposomas portadores de derivados de vitamina D para la inmunoterapia del cáncer. Direccionamiento de los liposomas mediante fragmentos de anticuerpos.
  • Desarrollo de inhibidores de células T reguladoras: Estudios eficacia antitumoral con los compuestos ya identificados por nuestro equipo y estudios farmacocinéticos. Evaluar el papel de Foxp3 en linfocitos T CD4 y en CD8 tras la activación por el TCR.
  • Desarrollo de estrategias de vacunación frente a tumores sólidos basados en la identificación de mutaciones en el tejido tumoral.
  • Generación de vacunas antitumorales basadas en vectores de RNA y DNA que expresen micropéptidos codificados por lncRNAs específicos de tumor.
  • Desarrollo de estrategias terapéuticas para el tratamiento del cáncer basadas en la expresión local de moléculas inmunomoduladoras como anticuerpos, nanobodies e inmunocitoquinas usando vectores de Terapia Génica.
  • Desarrollo de vectores no virales basados en RNA autorreplicativo y DNA mediante el uso de nanopartículas lipídicas, polímeros catiónicos o electroporación.

Departamentos:

Investigador principal:

  • Ignacio Melero, Cristian Smerdou, Fernando Aranda, Miguel Sanmamed

Objetivos

  • Estudios de aplicación local y sistémica de RNAs y agentes inmunomoduladores y sus combinaciones.
  • Estudios de eficacia antitumoral mediante el uso de vectores basados en RNA autorreplicativo para expresar inhibidores de chekpoints inmunológicos localmente en los tumores.
  • Combinaciones de Radioterapia junto a la administración intratumoral de agentes de inmunoterapia.
  • Dinámica espacio-temporal de las respuestas inmunitarias antitumorales y pro-tumorales en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal incipiente y en evolución.
  • Viroterapia: Inmunoterapia para el tratamiento de la carcinomatosis peritoneal: Evaluación de viroterapia inmunoestimuladora.
  • Puesta a punto de modelos animales (hu-PDX) para explorar mecanismos de acción y sinergia de diferentes tratamientos inmunomoduladores en un microambiente tumoral humano.
  • Optimización de tecnología multiparamétrica de célula única (citometría de masas y citometría de flujo de alta resolución) para caracterizar el infiltrado inmune humano y sus cambios en muestras de pacientes y en modelos animales (hu-PDX) tratados con agentes inmunomoduladores.

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Estudio del papel de los lncRNAs en la replicación de la cromatina y su relación con el cáncer.
  • Identificación y estudio de lncRNAs implicados en el desarrollo del HCC y otros tumores sólidos para identificar nuevas dianas terapéuticas.
  • Estudio del papel de lncRNAs en la respuesta a tratamientos de quimioterapia.

Departamentos:

Investigador principal:

  • Sandra Hervás-Stubbs

Objetivos

  • Análisis del repertorio de TCR a lo largo del tratamiento en pacientes oncológicos tratados con inmunoterapias.
  • Evaluación de la eficacia antitumoral de los linfocitos TCR transgénicos en modelos animales.

Publicaciones científicas del Área Investigadora de Inmunoterapia y Terapias Avanzadas

Últimas publicaciones científicas

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