Área de Investigación de Tumores Hepáticos y Digestivos

Según la OMS, los tumores hepáticos y digestivos supusieron el 25% de los nuevos casos de cáncer detectados en el mundo en el año 2020, y las tasas de mortalidad asociada a los mismos se encuentra entre las más elevadas. Al igual que los tejidos y órganos del sistema hepato-digestivo comparten su origen embrionario, los tumores desarrollados en estos sistemas también comparten alteraciones y mecanismos moleculares.

El cáncer hepático ha emergido como una neoplasia de incidencia creciente en los últimos años, tanto el hepatocarcinoma (HCC) como el colangiocarcinoma (CC), y es la tercera causa de muerte por cáncer a nivel mundial. El HCC es el cáncer hepático más frecuente y su origen etiológico está cambiando en los últimos años, con una creciente prevalencia asociada al síndrome metabólico. A pesar de contar con programas de cribado en población de riesgo, el pronóstico del HCC es malo por la baja sensibilidad de las pruebas de cribado, la insuficiente oferta terapéutica y el escaso conocimiento sobre la biología de la enfermedad. Por su parte, el cáncer de origen gastrointestinal es responsable de una gran mayoría de muertes relacionadas con cáncer en la población adulta. El cáncer colorrectal (CCR) es una causa frecuente de muerte en los países desarrollados ya que aproximadamente el 5% de la población desarrolla CCR y está previsto que la incidencia aumente con el incremento de la esperanza de vida. A pesar de los recientes avances en el tratamiento farmacológico de estos tumores, la eficacia de las terapias disponibles es claramente mejorable.

La posibilidad de alcanzar el diagnóstico en fases iniciales de estas enfermedades es esencial y para ello es necesario el desarrollo de biomarcadores útiles. Por su parte, el desarrollo de mejoras terapéuticas precisa de un conocimiento más profundo de los mecanismos moleculares de la enfermedad.  la disponibilidad de tratamientos de eficacia probada para casi todas las fases de la enfermedad hace preciso definir las estrategias más adecuadas y coste-eficaces para el diagnóstico y tratamiento. En este contexto, la exploración de nuevos abordajes terapéuticos como las estrategias epigenéticas, o el desarrollo de nuevas aproximaciones en la inmunoterapia, son ámbitos de gran interés. Igualmente, la identificación de biomarcadores con alta sensibilidad y especificidad, que permitan la detección temprana de estos tumores, es una necesidad aún no cubierta.

El área de tumores hepáticos y digestivos del CCUN incluye investigadores básicos y clínicos que colaboran de manera activa y cuya investigación es reconocida internacionalmente.

Líneas de investigación del área

  • Caracterización de las alteraciones genéticas causantes de la aparición y desarrollo de estos tumores.
  • Identificación de biomarcadores de diagnóstico precoz, pronóstico y predicción de respuesta o de resistencia al tratamiento.
  • Validación de potenciales dianas terapéuticas antitumorales y diseño de nuevas terapias dirigidas frente a estas dianas.

Actividad investigadora del
Área de investigación de Tumores Hepáticos y Digestivos

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Identificación de lncRNAs implicados en la proliferación de las células tumorales a través de transcriptómica y métodos de screening de alto rendimiento.
  • Determinación de los mecanismos moleculares implicados en la progresión tumoral mediada por los lncRNAs.
  • Estudio de la implicación de los lncRNAs en la resistencia a tratamientos con agentes quimioterápicos, y potencial desarrollo de vacunas antitumorales basadas en lncRNAs.

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Caracterización molecular de las funciones de SLU7 en la regulación de la NMD, la metilación del DNA, la señalización celular y la inmunidad.
  • Silenciamiento de la expresión de SLU7 mediante aptámeros como estrategia terapéutica frente al cáncer: APTASLU.

Departamentos:

Investigador principal:

  • Silve Vicent

Objetivos

  • Determinación del efecto de la inhibición de genes candidatos en combinación con inmunoterapia y estudiar los mecanismos celulares y moleculares relacionados.
  • Análisis comparativo de huellas moleculares de modelos experimentales con huellas de pacientes e identificación de marcadores de progresión tumoral y pronóstico.
  • Desarrollo de modelos in vitro basados en organoides tumorales representativos de las interacciones heterotípicas tumor-estroma.

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Caracterizar el papel protumorigénico del complejo epigenético formado por G9a/DNMT1 y el adaptador UHRF1, e identificar nuevos efectores epigenéticos relevantes en la tumorigénesis hepatobiliar y pancreática.
  • Evaluar el papel del complejo G9a/DNMT1/UHRF1 en la hepatocarcinogénesis asociada a la esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
  • Examinar el potencial sensibilizador de un inhibidor farmacológico dual de G9a/DNMT desarrollado en nuestra institución a la quimioterapia e inmunoterapia en los tumores hepatobiliares.

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Evaluar el rendimiento diagnóstico de la metilación diferencial del DNA tumoral circulante (ctDNA) en suero para la detección temprana del HCC.
  • Evaluar el rendimiento diagnóstico del análisis de mutaciones del DNA libre en bilis para el diagnóstico de estenosis malignas: CCA y cáncer de páncreas.
  • Evaluar la detección de variaciones genómicas estructurales en el DNA circulante en plasma de pacientes con HCC para su clasificación y predicción de la respuesta a la inmunoterapia y otros tratamientos.

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Elaborar un perfil molecular en pacientes diagnosticados de cáncer de vías biliares localmente avanzado/metastásico que pueda ser de utilidad para que los especialistas tomen decisiones informadas para su manejo clínico.

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Desarrollo de vacunas, basadas en neoepítopos, para el tratamiento de tumores hepáticos y digestivos.
  • Desarrollo de nuevos sistemas para la liberación de antígenos in vivo, basados en el empleo de DNA, RNA y vectores virales y microbianos, para emplear en vacunación terapéutica.

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Estudiar los factores locales del microambiente tumoral, utilizando un diseño integrado de análisis de mutaciones, expresión de genes tumorales e infiltrado inmunitario, que permita identificar marcadores de beneficio terapéutico y comprender los mecanismos de resistencia en pacientes con HCC sometidos a tratamiento con ICI en combinación con antiangiogénicos o con radioembolización.
  • Estudiar cambios en células inmunes, citoquinas y metabolitos circulantes antes, durante y después para identificar posibles marcadores de resistencia o respuesta al tratamiento con ICIs.

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Identificación de nuevos receptores específicos de antígenos, CARs, para el desarrollo de estrategias de terapia celular adoptiva y su aplicación al tratamiento de tumores hepáticos y digestivos.
  • Producción de CART para el tratamiento del cáncer de páncreas HER2 positivo mediante la modificación genética de linfocitos T CD161+.

Departamentos:

Investigador principal:

  • Sandra Hervás-Stubbs

Objetivos

  • Identificación y desarrollo de un TCR específico de GPC3, para la terapia celular adoptiva (ACT) de tumores hepáticos.

Departamentos:

Investigador principal:

Objetivos

  • Caracterización histológica del ER-estrés y UPR en muestras humanas con HCC. Estudio in silico del ER-estrés y UPR en muestras humanas con HCC.
  • Evaluación “in vivo” del efecto de la activación y delección de la ATF4 en oncogénesis de HCC, supervivencia y escape al sistema inmune.

Publicaciones científicas del
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